慢性阻塞性肺病（COPD）長期缺乏精準治療方案，超3億患者中40%因2型炎癥面臨頻繁惡化風險。GSK的Nucala（美泊利珠單抗）獲FDA批準，成為首個靶向嗜酸性粒細胞表型COPD的生物制劑，標志著COPD進入“精準狙擊”時代。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

為何是FIC？

Nucala被稱為“first-in-class”，原因在于其在靶點突破、精準分層和跨病驗證等方面有著卓越表現。它是全球首個靶向IL-5的單抗，白細胞介素-5（IL-5）在2型炎癥中扮演關鍵角色，能夠調節嗜酸性粒細胞的生長、活化、存活，并為嗜酸性粒細胞從骨髓遷移至肺部及其他器官提供重要信號。Nucala可直接抑制驅動炎癥的嗜酸性粒細胞生成，通過選擇性識別并結合IL-5，阻斷IL-5與受體在嗜酸性粒細胞表面的結合，從而緩解炎癥，這在COPD治療靶點領域實現了重大突破。

在精準分層上，其入組篩選時BEC≥150/uL或前12個月內有記錄BEC≥300/uL，這類患者約占COPD患者總數的40%。傳統COPD治療模式往往采用“一刀切”的方式，而Nucala突破了這一局限。通過精準識別特定生物標志物水平的患者群體，能夠更有針對性地進行治療，提高治療效果的同時，也避免了對不必要患者使用藥物帶來的潛在風險和醫療資源浪費。

從跨病驗證角度，Nucala從哮喘治療拓展到COPD治療。它于2015年首次在美國獲批用于治療伴有嗜酸性粒細胞表型的重度哮喘，并在哮喘治療中取得了突出療效。

MATINEE試驗數據顯示，Nucala能使COPD患者年化中重度急性加重率顯著降低，與安慰劑相比，年化中重度惡化風險降低21%，這具有多重價值。從臨床意義上，這意味著患者住院率下降，因為疾病惡化往往需要住院治療，惡化風險降低直接減少了患者住院次數和時間。肺功能衰退也得到延緩，COPD患者的主要癥狀為呼吸困難，咳嗽，多痰等，疾病惡化會加速肺功能衰退，而Nucala降低惡化風險，有助于維持患者肺功能，提高患者生活質量，減少不可逆的肺部損傷、癥狀惡化和死亡風險。

從經濟學視角來看，COPD惡化占醫療支出的70%。Nucala降低惡化率，可減少因急性加重導致的醫院就診等醫療費用，如美國因急性加重導致的醫院就診每年花費高額治療費用，Nucala的應用有望降低這部分支出，成為降低社會成本的關鍵，減輕醫療系統負擔。

科研啟示方面，該數據證實了BEC作為生物標志物的可靠性。此前鎖定BEC≥150/μL患者群體進行治療并取得惡化率下降成果，表明BEC可有效預測患者發生疾病惡化的風險，這將推動更多靶向研究落地，為后續COPD及其他相關疾病的藥物研發和治療方案制定提供重要依據，基于BEC等生物標志物篩選患者進行臨床試驗，提高研發效率和成功率。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

哮喘邁向COPD

Nucala從哮喘到COPD的適應癥拓展，不僅是治療領域的延伸，更是慢性病管理理念的顛覆性升級。

傳統COPD治療長期依賴“救火式”干預，即在急性加重時使用支氣管擴張劑或糖皮質激素緩解癥狀，但無法阻止肺功能持續衰退。Nucala通過靶向IL-5阻斷嗜酸性粒細胞介導的2型炎癥，將治療關口前移至“預防優先”，從根源抑制疾病惡化，顯著降低21%的年化中重度急性加重風險。這一轉變不僅減少患者住院頻率和不可逆肺損傷，更將COPD管理模式從被動應對推向主動防控。

Nucala的跨病種應用驗證了“異病同治”的科學邏輯。哮喘與COPD雖臨床表現不同，但共享2型炎癥通路的核心機制——Th2細胞、ILC2及IL-5等細胞因子驅動的嗜酸性粒細胞浸潤。Nucala在哮喘中的成功經驗為其COPD適應癥奠定基礎，同時為鼻息肉病等2型炎癥疾病提供治療范式。這種“一藥多病”策略不僅簡化治療方案，更降低患者用藥負擔。

Nucala的“預防優先”模式不僅重塑了COPD管理策略，更推動了臨床實踐范式的轉變。TERRANOVA研究顯示，接受Nucala治療的COPD患者中，大多數人在一年內未經歷中重度急性加重，這一效果顯著優于傳統療法。

此外，其長期安全性數據為持續用藥提供了保障。這種從“急性干預”到“持續防控”的跨越，促使臨床醫生重新評估治療目標，將減少惡化事件與改善功能狀態并重，為患者構建更立體的健康管理框架。當然，醫保覆蓋對于Nucala的普惠性治療至關重要。如果醫保能夠覆蓋Nucala，患者的用藥負擔將大大減輕，更多符合條件的COPD患者將能夠用上這種有效的治療藥物。

Nucala的跨界突破，標志著慢性病管理從“對癥處理”邁入“對因治療”時代，為2型炎癥疾病的整合診療開辟全新可能。

IL-5靶點賽道誰與爭鋒？

IL-5靶向治療領域的競爭正隨著Nucala在COPD適應癥上的突破而愈發激烈，但Fasenra、Cinqair、Dupixent等競品憑借差異化策略持續布局，賽道格局暗流涌動。

Fasenra（貝那利珠單抗）以靶向IL-5受體α的獨特機制，通過誘導嗜酸性粒細胞凋亡實現“快速清除”，在重度哮喘和嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）中已建立臨床優勢。其每8周一次的皮下注射方案顯著提升患者依從性，但COPD適應癥目前處于Ⅲ期臨床階段。然而，其療效需直面Nucala已積累的真實世界數據壁壘，且患者分層標準尚未明確，可能限制其在COPD領域的滲透速度。

Cinqair（瑞利珠單抗）作為早期IL-5抑制劑，因靜脈注射的復雜流程與僅獲批重度哮喘的局限性，市場份額持續萎縮。盡管梯瓦制藥曾嘗試開發皮下劑型以改善便利性，但研發進展緩慢，加之專利到期后生物類似藥沖擊，其生存空間進一步壓縮。

Dupixent（度普利尤單抗）則另辟蹊徑，以雙靶點（IL-4/IL-13）策略覆蓋更廣泛的2型炎癥通路，在特應性皮炎、哮喘、鼻息肉病中展現“一藥多病”潛力。其作用機制理論上可更全面抑制炎癥網絡，但雙靶點也可能增加免疫抑制過度風險（如感染率上升），尤其在COPD患者中需謹慎驗證安全性。

反觀Nucala，其核心競爭力源于“精準+時間”的雙重護城河：作為唯一獲批COPD的IL-5靶向藥物，基于BEC≥150/μL的分層策略直接鎖定40%的潛在獲益人群，且有自2015年上市以來積累的長期安全性數據。盡管Fasenra的給藥便利性更優、Dupixent的機制覆蓋面更廣，但Nucala通過適應癥獨占性與分層精準性，牢牢占據臨床首選地位。

未來賽道競爭將圍繞兩大維度展開：一是適應癥擴展，如Fasenra加速COPD申報、Dupixent探索聯合療法（如與ICS/LABA聯用）；二是成本可及性，隨著生物類似藥（如Mepolizumab生物類似藥）的入場，治療費用有望降低，但需平衡藥企創新動力與患者支付能力。此外，精準醫療的深化或催生新生物標志物（如痰嗜酸性粒細胞計數），進一步細化患者分層，推動IL-5賽道從“單點突破”邁向“系統化解決方案”的升級。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

結語

Nucala的誕生，不僅是COPD治療的里程碑，更是精準醫學在慢性病領域的宣言。當科學從“治癥”轉向“治因”，患者迎來的不僅是更長的生命線，更是呼吸自由的重塑。未來，隨著成本下降與醫保支持，這場“細胞層面的革命”或將惠及全球億萬患者。