5月27日，信立泰發布公告稱，公司與成都國為生物達成合作協議，獲得國為生物在研AGT-siRNA藥物GW906的原料藥及制劑相關知識產權、技術信息于大中華區的獨家許可權益，包括但不限于產品的研發、注冊、生產及商業化等。
根據協議條款，信立泰將支付最高1.8億元的首付款及研發里程碑款總金額。未來產品獲批上市且凈銷售額首次達到協議約定額數，信立泰支付銷售里程碑累計最高達3.7億元。同時，在協議約定期限內，國為醫藥將獲得年度凈銷售額一定比例的銷售提成。
1.超長效siRNA新藥
GW906是成都國為生物自主研發的肝靶向配體偶聯siRNA藥物，通過特異性沉默肝臟血管緊張素原（AGT）mRNA，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）最上游前體蛋白的合成，從而阻斷血管緊張素II的生成路徑，實現長效降壓效應。該候選藥物以原發性高血壓為靶向適應癥，目前正處于臨床1期研究階段。
作為RAAS系統的起始因子，AGT的持續抑制可從源頭阻斷血壓調節級聯反應。GW906通過配體偶聯技術精準靶向肝細胞，誘導AGT mRNA降解，減少循環中AGT蛋白水平，進而降低血管緊張素II介導的血管收縮效應。與傳統RAAS阻滯劑相比，該機制具有雙重突破：
解決醛固酮逃逸難題：靶向上游AGT可規避長期口服ACEI/ARB類藥物引發的醛固酮反跳現象；
安全性提升：不干擾緩激肽代謝路徑，理論上可避免傳統ACEI類藥物常見的咳嗽、血管性水腫等不良反應。
給藥方式上，GW906采用周期性皮下注射設計，旨在通過長效基因沉默效應實現長期、穩定的降壓效果，顯著改善患者用藥依從性。臨床前研究數據顯示，GW906療效和安全性良好，具備長效的潛力。
公開資料顯示，國為醫藥成立于2005年，已構建siRNA技術研發平臺，其技術平臺整合了靶點驗證、AI算法、化學修飾優化、藥物遞送及體內評價等核心能力。
2.中國藥企加速跟進
自1998年全球首款產品獲批后，小核酸藥物領域便陷入長期沉寂。截至2015年僅有3款藥物上市，卻因市場競爭激烈、替代療法涌現或安全性問題等因素相繼黯然退市。直到2016年，兩款反義RNA藥物的成功上市，才為這一領域打破商業僵局，帶來曙光初現的希望。
近年來，隨著靶向遞送技術的關鍵突破（如GalNAc偶聯系統的成熟），小核酸藥物領域迎來了爆發式的快速發展期。2020年，全球首個獲批的siRNA降脂藥物——諾華的英克司蘭鈉（Incrasiran）的獲批標志著小核酸藥物從罕見病向慢性病領域的突破，點燃了全球范圍內小核酸藥物的研發熱情。
而2024年，諾貝爾生理學或醫學獎授予microRNA發現者Victor Ambros與Gary Ruvkun，這一學界最高榮譽的加持，進一步將小核酸藥物領域的學術關注度推向新的高峰。從商業破冰到技術突破，從臨床價值驗證到學術殊榮加身，小核酸藥物的研發勢頭愈發強勁。
根據Evaluate Pharma與BCG的分析數據，2024年全球小核酸藥物市場規模已達86億美元。業內機構普遍預測，2025年全球銷售額將突破100億美元門檻，在國內市場，隨著本土企業研發投入的持續加碼與政策審批的提速，到2030年我國小核酸藥物市場體量將突破100億元人民幣。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）是血壓調控的核心通路，其上游前體血管緊張素原（AGT）的抑制被視為理想降壓策略。AGT-siRNA藥物通過沉默肝臟AGT基因轉錄，實現血管緊張素II的持續性降低，具有長效降壓潛力。
目前全球尚無AGT-siRNA藥物上市，在研管線超20余項，其中進度最快的是Alnylam公司的Zilebesiran。其2期KARDIA-2研究顯示，與傳統降壓藥聯用時，治療3個月可使收縮壓（SBP）額外降低12.1 mmHg（具顯著臨床意義），且部分患者在單次給藥6個月后仍維持降壓效果。Alnylam預計，該藥物峰值銷售額可能超過40億美元。
國內企業已加速跟進這一前沿領域，多家企業的管線進入臨床階段：
舶望制藥BW-00163：一種化學合成的雙鏈siRNA分子，通過siRNA高效降解掉AGT基因的mRNA，從源頭降低血管緊張素的產生，發揮長效降血壓作用。處于高血壓治療I期臨床。
信達生物/圣因生物IBI3016（SGB-3908）：基于圣因生物專有小核酸藥物開發平臺LEAD?開發，兼具高活性與長效性，且安全耐受性良好。2023年12月，圣因生物與信達生物宣布達成戰略合作協議，共同開發SGB-3908用于治療高血壓。
石藥集團SYH2062：一款通過偶聯乙酰半乳糖胺（Gal NAc）遞送的siRNA藥物，通過優化序列和化學修飾的策略實現持久的基因沉默效果。臨床前數據顯示作用持續時間優于同類產品，擬開發6個月給藥一次的劑型。
恒瑞醫藥HRS-9563：2024年10月國內獲批臨床，擬用于治療高血壓。通過精準靶向抑制血壓相關蛋白表達，旨在解決現有藥物局限性。
先衍生物LDR2402：GalNAc靶向肝細胞遞送，臨床前顯示單次給藥藥效持續超6個月，處于原發性高血壓1期。
昂拓生物ART101：2025年1月在國內獲批臨床，通過靶向抑制肝臟AGT mRNA的表達，減少AGT蛋白生成，進而實現降壓效果。
施能康/華東醫藥SNK-2726：利用施能康自主知識產權的新型核酸藥物遞送技術平臺GalNexus研發。臨床前數據顯示，SNK-2726可深度抑制肝臟中AGT的合成，從而導致AGT蛋白水平的持續降低，發揮長效降血壓的作用。2025年5月同時獲得中美IND批準，并成功完成中國1期臨床試驗首例受試者入組及給藥。2024年12月，華東醫藥與施能康達成合作協議，共同開發SNK-2726用于治療高血壓。
3.全方位布局
信立泰以自主創新的阿利沙坦酯為核心支點，構建了涵蓋ARB類單藥復方制劑、新型ANRI、醛固酮合酶抑制劑、小核酸藥物等品類的產品矩陣。
信立坦（阿利沙坦酯片）是國內首個自主研發的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物，其240mg規格自2012年上市以來，憑借“不經肝臟代謝、藥物相互作用風險低、顯著降低尿酸、改善夜間高血壓及心腎保護”等獨特優勢，通過三次醫保談判后進入國家醫保乙類目錄，未來協議到期后將納入常規目錄，覆蓋更廣泛患者群體。2024年信立坦在高血壓藥物市場紅海競爭中實現快速放量，成為國產ARB標桿品種。
2024年上市的復立坦（阿利沙坦酯氨氯地平片）作為國產原研ARB/CCB復方制劑，在增強降壓療效的同時減少水腫等不良反應，適用于合并動脈粥樣硬化、慢性腎病或蛋白尿的高血壓患者，已獲高血壓指南推薦并快速進入醫保，成為單藥控制不佳患者的優選方案。
ARNI類小分子藥物S086，其高血壓適應癥上市申請在今日（5月27日）獲批。臨床3期數據顯示，治療12周時，S086片240mg組與480mg組的平均診室坐位收縮壓降幅分別為25.07mmHg和28.22mmHg，相比對照藥奧美沙坦酯20mg組（降幅均值）分別高出1.90mmHg與5.04mmHg，呈現明確的劑量依賴性降壓效應。延長治療至52周時，S086片仍能持續穩定控壓。
全球首款ARNI藥物是諾華的諾欣妥，憑借“雙重機制調節”的獨特優勢，其全球銷售額從2016年的1.7億美元飆升至2024年的78.22億美元，8年間實現幾十倍的增長，一躍成為心血管藥物領域的明星單品。S086片是全球第二款進入臨床、中國首款自主研發的ARNI類小分子藥物，參考諾欣妥的市場路徑，證券機構預測其銷售峰值有望達47億元。
ARB/利尿劑類復方制劑SAL0108（阿利沙坦酯吲達帕胺緩釋片）已進入申報上市階段，該候選藥物在增效的同時降低傳統利尿劑引發的低血鉀、尿酸升高等風險，適用于腦卒中病史患者。
SAL0140是公司自主研發的醛固酮合酶抑制劑，用于治療未控制高血壓（含難治性高血壓）。醛固酮作為關鍵鹽皮質激素，既維持體液電解質平衡，又通過雙重機制（基因組與非基因組通路）引發心血管和腎臟等靶器官損傷。該藥物通過抑制醛固酮合成，有望在降壓同時減輕上述雙重機制導致的終末器官損傷，具備開發潛力。
此次合作引進AGT siRNA藥物，與現有高血壓產品形成協同，通過布局前瞻性技術進一步完善創新藥物研發體系。信立泰2024年全年研發投入10.17億元，占營收比重25.35%。
4.結語
GW906作為創新型siRNA藥物，憑借獨特的作用機制，在高血壓治療市場中擁有巨大的發展潛力。
此次引入AGT-siRNA創新靶點藥物GW906，是信立泰高血壓領域產品矩陣的“戰略級補強”。通過鎖定小核酸藥物這一前沿賽道，信立泰不僅夯實在高血壓領域的技術壁壘，也進一步鞏固其在慢病治療領域的地位。
