近日，優銳醫藥（Nuance Pharma）宣布恩司芬群Ensifentrine在中國開展的COPD三期臨床試驗ENHANCE-CHINA取得積極頂線結果。
該藥于2024年6月首次在美國獲批上市，是COPD治療領域近20年以來首個獲批上市的新機制吸入制劑，上市8個月累計銷售額已達到1.14億美元。
ENHANCE-CHINA是一項針對中國患者的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（n=526），該試驗成功達到主要終點及多項次要終點。
主要終點（FEV1 AUC 0-12h）：第12周時，恩司芬群組較安慰劑組的基線校正平均FEV1曲線下面積（0-12小時）改善110 mL（p<0.0001）。
次要終點：第12周峰值FEV1較安慰劑增加174 mL（p<0.0001），晨間谷值FEV1和晚間谷值FEV1分別較安慰劑增加36 mL（p=0.0533）和65 mL（p=0.0038），0-4小時和6-12小時平均FEV1較安慰劑分別增加162 mL（p<0.0001）和77 mL（p=0.0003）。
此外，恩司芬群組24周內中重度COPD急性加重率較安慰劑組降低28%（RR=0.72，95%CI：0.43-1.22），首次中重度急性加重時間風險降低25%（HR=0.75，95%CI：0.44-1.28）。在呼吸困難改善、患者生活質量、呼吸癥狀評分方面也有改善。
安全性方面，恩司芬群耐受性良好，治療相關不良事件發生率與安慰劑相似。
優銳醫藥計劃在2025年下半年向NMPA提交新藥申請，此前該藥已在澳門獲批、并在海南博鰲樂城先行區落地，中國市場商業化進程加速。
1.全新機制
慢性阻塞性肺疾病（COPD,chronic obstructive pulmonary disease）簡稱慢阻肺，是一種嚴重的慢性呼吸系統疾病。根據世界衛生組織統計，COPD是人類的第三大死因，我國就有近1億COPD患者，40歲以上成人COPD患病率達13.7%。
目前，COPD的治療藥物主要有吸入性糖皮質激素、支氣管擴張劑、磷酸二酯酶-4抑制劑、抗生素、黏液溶解劑及抗氧化劑。但這些藥物多為使用多年的“老藥”，且仍有部分患者的COPD急性加重難以控制，存在巨大的臨床未滿足需求。
恩司芬群（Ensifentrine，Ohtuvayre）是Verona Pharma開發的一款全球首創的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制劑，其對PDE3和PDE4的雙重抑制可產生疊加或協同效應，從而增強對支氣管擴張、氣道炎癥和黏膜纖毛清除的作用。使用上，該產品通過標準噴射霧化器直接進入肺部，無需高吸入氣流或復雜的手呼協調。
2024年6月，該藥獲美國FDA批準上市，作為維持療法治療慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者，成為二十年來首個獲批的COPD新機制吸入劑，為COPD治療領域注入新活力。
圖片來源：Verona Pharma
美國FDA的批準是基于ENHANCE-1和ENHANCE-2兩項三期臨床研究數據，Ensifentrine在肺功能、生活質量、急性加重風險方面都有改善。
圖片來源：Verona Pharma
憑借新機制和在COPD患者群體的廣泛適用性，Ensifentrine上市后銷售額快速增長，8個月累計銷售額已超過1億美元，僅2025Q1銷售額就達到了7130萬美元。
而且，Verona Pharma還在探索Ensifentrine用于治療非囊性纖維化支氣管擴張、囊性纖維化和哮喘等適應癥。Verona Pharma還開發了Ensifentrine+LAMA(Nebulizer)固定劑量組合療法，以及ensifentrine吸入粉霧劑(DPI)和定量吸入氣霧劑(MDI)。未來呼吸領域大品種預定。
在中國，2021年，優銳醫藥從Verona Pharma引進Ensifentrine在大中華區（中國大陸、香港、澳門和臺灣）臨床開發與商業化的獨家權利，潛在交易總金額高達2.19億美元。
本次ENHANCE-CHINA研究結果證明，恩司芬群在中國患者中同樣表現出肺功能顯著改善、生活質量改善，以及急性加重風險降低趨勢。優銳醫藥計劃于今年下半年向NMPA提交新藥申請，上市進程進入倒計時。
此前，恩司芬群已于去年12月通過海南博鰲樂城先行先試項目落地中國，今年2月又在澳門獲批用于成人COPD維持治療。
2.國產已在路上
Ensifentrine的成功上市及優秀的商業化表現，打破了COPD治療僵局，也開啟了PDE3/4抑制劑研發熱潮。
藥智數據顯示，目前國內已有多家藥企布局PDE3/4抑制劑，其中正大天晴的TQC3721、海思科的HSK39004和恒瑞醫藥的HRS-9821三款已進入臨床階段。
TQC3721
TQC3721吸入混懸液由正大天晴開發，是國內研發進度最快的國產PDE3/4抑制劑（用于治療中重度慢性阻塞性肺病），目前位于全球進度第二。
去年，TQC3721吸入混懸液兩項研究成果登上歐洲呼吸學會國際大會（2024 ERS），其IIa期臨床數據顯示其有同類最優的潛力，預計2025年啟動治療慢阻肺病（COPD）的3期臨床。
同時正大天晴還開發了該產品的吸入粉霧劑劑型，目前也已處于治療COPD的1期臨床階段。
HSK39004
海思科的HSK39004也開發了吸入混懸液和吸入粉霧劑兩種劑型。
臨床前研究結果顯示，HSK39004在離體氣管環和體內疾病模型中表現出顯著的氣道舒張和抗炎作用，且安全性良好。
藥智數據顯示，海思科已登記一項評價HSK39004吸入混懸液和HSK39004吸入粉霧劑治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的藥代動力學、有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計的Ⅱ期臨床研究。
HRS-9821
恒瑞醫藥的HRS-9821吸入混懸液已在去年獲批臨床試驗默示，適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的維持治療。
3.結語
Ensifentrine的上市打破了COPD領域多年無新機制藥物的僵局，預計這一突破性藥物很快也將惠及國內患者。
除了PDE3/4抑制劑，生物制劑也在COPD治療領域撕開了口子，賽諾菲和再生元的達必妥（度普利尤單抗）已在美國、歐洲、中國及日本獲批用于COPD治療，GSK的Nucala（美泊利珠單抗）也已提交COPD適應癥的上市申請，
未來，或許還有更多新機制創新藥上市，為COPD患者帶來治療希望。
