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健康保健

把乙肝治愈率提高3倍,中國醫(yī)生做到了!這類患者不用擔心乙肝變肝癌

來源:作者:時間:2025-05-06

幾乎每個上了年紀的肝病醫(yī)生,都聽說過這個悲苦的家族。

知名作家路遙一家4兄弟,相繼患上乙肝,然后又在幾乎相同的年齡死于肝硬化腹水……


比疾病更加可怕的是,整個社會對于乙肝病毒攜帶者存在的歧視。

“不是親身經(jīng)歷,很難深刻理解乙肝帶來的傷害。”乙肝病毒從發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在60年間,侯金林等中國肝病專家見證了乙肝治療的各個節(jié)點歷程。

作為一名與傳染病戰(zhàn)斗40年的老醫(yī)生,侯金林見過太多被乙肝困擾的患者。他感慨說,“在過去很長一段時間,乙肝病毒感染者活在重度自卑里,是科學的進步,使慢性乙肝在乙肝病毒被發(fā)現(xiàn)短短60年間,改天換命,使患者可以健康的活著,可以正常結(jié)婚、生小孩,不用擔心傳染給他人,因為有乙肝疫苗,也有療效好的抗病毒藥物。”



◎ 侯金林教授團隊梳理過去60年醫(yī)學專家與乙肝病毒對抗的歷程。/圖:醫(yī)生PPT

乙肝治療在經(jīng)歷了降酶時代、抗病毒治療時代之后,新靶點藥物相繼問世,正迎來乙肝治愈的新時代。“乙肝有多大概率能治愈”、“用什么藥治療會更好”,成為當下乙肝病人及家屬最關(guān)心的問題。

39深呼吸最新獲悉,南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院侯金林教授攜手國內(nèi)外頂尖團隊研究發(fā)現(xiàn),通過新型靶點藥物“組合拳”聯(lián)合治療策略,乙肝治愈率首次突破30%大關(guān)。這項突破性研究成果在國際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)上發(fā)布。

路遙4兄弟死于肝硬化,小王乙肝卻還能追逐夢想

慢性乙型肝炎病毒(HBV)(以下簡稱“乙肝病毒”)經(jīng)母嬰、血液和性接觸傳播,長期的乙肝病毒感染,部分病人會出現(xiàn)病情惡化,經(jīng)歷慢性肝炎、肝硬化、肝癌,即俗稱的“乙肝三部曲”。

在多年的乙肝防控措施下,我國5歲以下兒童乙肝病毒感染率降至1%以下,成功摘掉了乙肝大國的帽子,但是乙肝的形勢依然嚴峻。



◎我國乙肝形勢依然嚴峻。/圖:醫(yī)生PPT

第四次全國乙肝血清學調(diào)查結(jié)果顯示,我國乙肝患者數(shù)量超過7500萬,占全世界約30%。另據(jù)2017年的一項研究,我國每年約有40萬人死于肝硬化,占全球相關(guān)死亡人數(shù)的 20%至30%。為此,我國每年支出乙肝相關(guān)醫(yī)療費用高達2000億人民幣,負擔極重。

在過去60年間,醫(yī)學專家不懈努力與乙肝病毒對抗,在這個過程中,侯金林特別提到了三位代表性的乙肝人。

第一位病人是路先生。“1984年我在西安當見習醫(yī)生的時候,開始認識他,知道他患有乙肝,后來路先生1992年在空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院因肝硬化腹水去世,享年42歲。”侯金林稱,路先生就是寫了《平凡的世界》的知名作家路遙,后來他的3個弟弟也因為肝硬化腹水等,沒有一個活過50歲。

乙肝在80年代早期屬于難治性疾病,所謂的治療便是讓病人臥床保肝喝糖水,不治標更不治本。“病人發(fā)展至肝硬化,就更無藥可治,不像現(xiàn)在,肝硬化還可以做肝臟移植手術(shù)救命。” 侯金林說。

第二位病人是老卿,比路遙要幸運許多,生活在乙肝抗病毒治療時代。“確診乙肝的老卿,自2002年起接受抗病毒治療,先是吃拉米夫定,中間換成了新的口服藥,至今病情控制良好,包括家庭、生育都沒有問題。”侯金林指出,通過口服藥物,一年365天24小時把乙肝病毒牢牢看住,但是表面抗原下降慢。而乙肝表面抗原水平高,病人還是會發(fā)生肝病進展,特別是罹患肝癌的風險較高。



◎ 南方醫(yī)院感染內(nèi)科門診。/圖:作者攝

第三位病人是小王,2022年開始使用siRNA聯(lián)合組合拳帶來乙肝治愈新希望。“病人每4個星期需要打一針,但打一針就可使乙肝表面抗原大幅下降,相當于現(xiàn)有打針和藥物的6-12個月的效果。”侯金林說,小王在乙肝新的治療手段下,可以大膽放心地追逐夢想。

三位不同時代的乙肝人命運不同,誰是幸運兒,答案一目了然。應該相信隨著科技與醫(yī)學的不斷進步,乙肝的治療效果會越來越好。

研究證實:乙肝功能治愈,能大幅減少肝癌風險

乙肝的傳播,作為全球最重要的公共衛(wèi)生問題之一,世界衛(wèi)生組織曾于2016年5月發(fā)布“2030全球消除病毒性肝炎危害”的宏偉目標,但當時學界普遍認為乙肝是無法消除的,乙肝是不可能治愈的。

這個傳統(tǒng)觀念要改了。作為較早接受消除乙肝理念的專家,侯金林表示,消除肝炎其實是醫(yī)衛(wèi)深入融合的概念,并不是臨床上所有肝炎病人的病毒都徹底清除。“消除肝炎,強調(diào)提高診斷率和治療率,要求到2030年,新發(fā)病毒性肝炎感染率降低90%、死亡率減少65%。”


◎ 乙肝病毒檢測。/圖:123rf

而多項研究顯示,慢性乙肝患者是有望實現(xiàn)臨床治愈的。中國《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》首次提出“臨床治愈”的概念。最新的2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》則進一步明確指出:對于部分適合條件的慢性乙肝患者,應追求臨床治愈。

乙肝臨床治愈,又稱功能性治愈,不是完全徹底治愈,而是停止治療后,乙肝表面抗原(HBsAg)持續(xù)轉(zhuǎn)陰,伴或不伴乙肝表面抗體出現(xiàn),乙肝病毒基因(HBVDNA)低于最低檢測下限,肝臟生物化學指標正常。

“國人苦乙肝久矣!”北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院魯鳳民教授表示,我國乙肝病人對乙肝治愈的追求,遠遠強于世界上任何國家的任何病人。

乙肝的功能性治愈,是目前國內(nèi)外指南公認的慢性乙肝治療“理想終點”。研究證實,乙肝功能治愈可以大幅度降低疾病進展的風險,包括使肝細胞癌的發(fā)生率從7.8%降至0.6%,肝臟其他病變和肝臟相關(guān)的死亡事件發(fā)生率從4.0%降至0.4%-1.4% 。

如今在門診中,每個肝病醫(yī)生都會明確告知慢性乙肝病人,乙肝的功能性治愈有兩個好處:一是可以擺脫長期服藥的不便以及長期服藥副作用問題;二是肝硬化、肝癌的風險明顯降低,低于長期服用口服藥人群,患者可以擁有更好的健康狀態(tài)。

乙肝治愈率突破30%,廣東醫(yī)生團隊率先做到了

慢性乙肝的功能性治愈,一直是國際乙肝領(lǐng)域的難題,現(xiàn)有的抗病毒藥物很難獲得功能性治愈。中國科學院院士、國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心主任王福生表示,探索新型的藥物包括小分子肝癌等聯(lián)合用藥,成為乙肝治療領(lǐng)域研究的熱點。



◎ 乙肝治愈并不容易。/圖:醫(yī)生PPT

“以往核苷類藥物和長效干擾素作為乙肝治療的常用抗病毒藥物,盡管在一定程度上控制了病情,但長期治療后,能夠?qū)崿F(xiàn)乙肝治愈的患者比例仍不足10%,依然存在誘發(fā)肝癌等疾病風險。”侯金林打比喻說,乙肝功能治愈難度之大,堪比運動會“摘取金牌”。

面對這一嚴峻挑戰(zhàn),侯金林教授攜手國內(nèi)外的頂尖藥物研發(fā)和臨床研究團隊,首次創(chuàng)新性地采用綜合平臺設(shè)計研究策略,首次引入了靶向HBV RNA的小核酸藥物和免疫激活藥物的治療策略,使得乙肝治愈率首次突破30%大關(guān)。尤其令人振奮的是,對于乙型表面抗原(HBsAg)水平低于1000 國際單位的患者,治療后乙肝治愈率可高達47%。

12月5日,該研究成果在世界醫(yī)學頂刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上重磅發(fā)布,侯金林教授作為該論文的第一作者和共同通訊作者。國際著名肝病專家Harry L.A. Janssen和免疫學家Milan J. Sonneveld評論稱,“聯(lián)合治療慢性乙型肝炎(Combination Therapy for Chronic HBV Infection)”,預示著基于新藥“組合拳”聯(lián)合治療慢性HBV感染的一個新時代來臨。


◎ 乙肝治愈新研究成果登上《新英格蘭醫(yī)學雜志》。/圖:醫(yī)院提供


當然,并不是所有乙肝患者,都可以通過新藥組合拳達到功能性治愈。

侯金林教授和樊蓉教授團隊在長達10余年的時間里,對近1萬名慢性乙肝患者實行全病程服務管理,經(jīng)過持續(xù)的努力和探索,基于每位患者的變量動態(tài)變化,采用全新算法,成功研發(fā)出了一款新型且精確度高的乙肝治愈預測模型——金牌評分系統(tǒng)。



◎ 樊蓉教授介紹乙肝金牌評分系統(tǒng)。/圖:醫(yī)院提供

南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師樊蓉表示,該系統(tǒng)如一款“智能導航儀”,醫(yī)生能夠平均提前19個月精準預測乙肝治愈的發(fā)生,從而更加準確地識別出乙肝功能性治愈的優(yōu)勢人群。

研究顯示,該類優(yōu)勢人群在使用核苷類藥物治療5年后,可有29%的患者實現(xiàn)乙肝治愈。即使無法治愈,也能夠選擇更加符合病情的抗病毒療法。

對于難以功能治愈的乙肝患者,醫(yī)生更加要重視個體化的診療,繼續(xù)探索新的治療模式。

侯金林充滿信心表示,“這套預測模型因為指標單一、操作簡單,能夠有效下沉到基層醫(yī)療機構(gòu),整合相關(guān)診療服務,進一步推動病毒性肝炎的早防早治。未來十年,將是乙肝功能治愈的關(guān)鍵期。”


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