幾乎每個上了年紀的肝病醫(yī)生，都聽說過這個悲苦的家族。
知名作家路遙一家4兄弟，相繼患上乙肝，然后又在幾乎相同的年齡死于肝硬化腹水……
比疾病更加可怕的是，整個社會對于乙肝病毒攜帶者存在的歧視。
“不是親身經(jīng)歷，很難深刻理解乙肝帶來的傷害。”乙肝病毒從發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在60年間，侯金林等中國肝病專家見證了乙肝治療的各個節(jié)點歷程。
作為一名與傳染病戰(zhàn)斗40年的老醫(yī)生，侯金林見過太多被乙肝困擾的患者。他感慨說，“在過去很長一段時間，乙肝病毒感染者活在重度自卑里，是科學的進步，使慢性乙肝在乙肝病毒被發(fā)現(xiàn)短短60年間，改天換命，使患者可以健康的活著，可以正常結(jié)婚、生小孩，不用擔心傳染給他人，因為有乙肝疫苗，也有療效好的抗病毒藥物。”
◎ 侯金林教授團隊梳理過去60年醫(yī)學專家與乙肝病毒對抗的歷程。/圖：醫(yī)生PPT
乙肝治療在經(jīng)歷了降酶時代、抗病毒治療時代之后，新靶點藥物相繼問世，正迎來乙肝治愈的新時代。“乙肝有多大概率能治愈”、“用什么藥治療會更好”，成為當下乙肝病人及家屬最關(guān)心的問題。
39深呼吸最新獲悉，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院侯金林教授攜手國內(nèi)外頂尖團隊研究發(fā)現(xiàn)，通過新型靶點藥物“組合拳”聯(lián)合治療策略，乙肝治愈率首次突破30%大關(guān)。這項突破性研究成果在國際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上發(fā)布。
路遙4兄弟死于肝硬化，小王乙肝卻還能追逐夢想
慢性乙型肝炎病毒（HBV）（以下簡稱“乙肝病毒”）經(jīng)母嬰、血液和性接觸傳播，長期的乙肝病毒感染，部分病人會出現(xiàn)病情惡化，經(jīng)歷慢性肝炎、肝硬化、肝癌，即俗稱的“乙肝三部曲”。
在多年的乙肝防控措施下，我國5歲以下兒童乙肝病毒感染率降至1%以下，成功摘掉了乙肝大國的帽子，但是乙肝的形勢依然嚴峻。
◎我國乙肝形勢依然嚴峻。/圖：醫(yī)生PPT
第四次全國乙肝血清學調(diào)查結(jié)果顯示，我國乙肝患者數(shù)量超過7500萬，占全世界約30%。另據(jù)2017年的一項研究，我國每年約有40萬人死于肝硬化，占全球相關(guān)死亡人數(shù)的 20%至30%。為此，我國每年支出乙肝相關(guān)醫(yī)療費用高達2000億人民幣，負擔極重。
在過去60年間，醫(yī)學專家不懈努力與乙肝病毒對抗，在這個過程中，侯金林特別提到了三位代表性的乙肝人。
第一位病人是路先生。“1984年我在西安當見習醫(yī)生的時候，開始認識他，知道他患有乙肝，后來路先生1992年在空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院因肝硬化腹水去世，享年42歲。”侯金林稱，路先生就是寫了《平凡的世界》的知名作家路遙，后來他的3個弟弟也因為肝硬化腹水等，沒有一個活過50歲。
乙肝在80年代早期屬于難治性疾病，所謂的治療便是讓病人臥床保肝喝糖水，不治標更不治本。“病人發(fā)展至肝硬化，就更無藥可治，不像現(xiàn)在，肝硬化還可以做肝臟移植手術(shù)救命。” 侯金林說。
第二位病人是老卿，比路遙要幸運許多，生活在乙肝抗病毒治療時代。“確診乙肝的老卿，自2002年起接受抗病毒治療，先是吃拉米夫定，中間換成了新的口服藥，至今病情控制良好，包括家庭、生育都沒有問題。”侯金林指出，通過口服藥物，一年365天24小時把乙肝病毒牢牢看住，但是表面抗原下降慢。而乙肝表面抗原水平高，病人還是會發(fā)生肝病進展，特別是罹患肝癌的風險較高。
◎ 南方醫(yī)院感染內(nèi)科門診。/圖：作者攝
第三位病人是小王，2022年開始使用siRNA聯(lián)合組合拳帶來乙肝治愈新希望。“病人每4個星期需要打一針，但打一針就可使乙肝表面抗原大幅下降，相當于現(xiàn)有打針和藥物的6-12個月的效果。”侯金林說，小王在乙肝新的治療手段下，可以大膽放心地追逐夢想。
三位不同時代的乙肝人命運不同，誰是幸運兒，答案一目了然。應該相信隨著科技與醫(yī)學的不斷進步，乙肝的治療效果會越來越好。
研究證實：乙肝功能治愈，能大幅減少肝癌風險
乙肝的傳播，作為全球最重要的公共衛(wèi)生問題之一，世界衛(wèi)生組織曾于2016年5月發(fā)布“2030全球消除病毒性肝炎危害”的宏偉目標，但當時學界普遍認為乙肝是無法消除的，乙肝是不可能治愈的。
這個傳統(tǒng)觀念要改了。作為較早接受消除乙肝理念的專家，侯金林表示，消除肝炎其實是醫(yī)衛(wèi)深入融合的概念，并不是臨床上所有肝炎病人的病毒都徹底清除。“消除肝炎，強調(diào)提高診斷率和治療率，要求到2030年，新發(fā)病毒性肝炎感染率降低90%、死亡率減少65%。”
而多項研究顯示，慢性乙肝患者是有望實現(xiàn)臨床治愈的。中國《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》首次提出“臨床治愈”的概念。最新的2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》則進一步明確指出：對于部分適合條件的慢性乙肝患者，應追求臨床治愈。
乙肝臨床治愈，又稱功能性治愈，不是完全徹底治愈，而是停止治療后，乙肝表面抗原（HBsAg）持續(xù)轉(zhuǎn)陰，伴或不伴乙肝表面抗體出現(xiàn)，乙肝病毒基因(HBVDNA)低于最低檢測下限，肝臟生物化學指標正常。
“國人苦乙肝久矣！”北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院魯鳳民教授表示，我國乙肝病人對乙肝治愈的追求，遠遠強于世界上任何國家的任何病人。
乙肝的功能性治愈，是目前國內(nèi)外指南公認的慢性乙肝治療“理想終點”。研究證實，乙肝功能治愈可以大幅度降低疾病進展的風險，包括使肝細胞癌的發(fā)生率從7.8%降至0.6%，肝臟其他病變和肝臟相關(guān)的死亡事件發(fā)生率從4.0%降至0.4%-1.4% 。
如今在門診中，每個肝病醫(yī)生都會明確告知慢性乙肝病人，乙肝的功能性治愈有兩個好處：一是可以擺脫長期服藥的不便以及長期服藥副作用問題；二是肝硬化、肝癌的風險明顯降低，低于長期服用口服藥人群，患者可以擁有更好的健康狀態(tài)。
乙肝治愈率突破30%，廣東醫(yī)生團隊率先做到了
慢性乙肝的功能性治愈，一直是國際乙肝領(lǐng)域的難題，現(xiàn)有的抗病毒藥物很難獲得功能性治愈。中國科學院院士、國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心主任王福生表示，探索新型的藥物包括小分子肝癌等聯(lián)合用藥，成為乙肝治療領(lǐng)域研究的熱點。
◎ 乙肝治愈并不容易。/圖：醫(yī)生PPT
“以往核苷類藥物和長效干擾素作為乙肝治療的常用抗病毒藥物，盡管在一定程度上控制了病情，但長期治療后，能夠?qū)崿F(xiàn)乙肝治愈的患者比例仍不足10%，依然存在誘發(fā)肝癌等疾病風險。”侯金林打比喻說，乙肝功能治愈難度之大，堪比運動會“摘取金牌”。
面對這一嚴峻挑戰(zhàn)，侯金林教授攜手國內(nèi)外的頂尖藥物研發(fā)和臨床研究團隊，首次創(chuàng)新性地采用綜合平臺設(shè)計研究策略，首次引入了靶向HBV RNA的小核酸藥物和免疫激活藥物的治療策略，使得乙肝治愈率首次突破30%大關(guān)。尤其令人振奮的是，對于乙型表面抗原（HBsAg）水平低于1000 國際單位的患者，治療后乙肝治愈率可高達47%。
12月5日，該研究成果在世界醫(yī)學頂刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上重磅發(fā)布，侯金林教授作為該論文的第一作者和共同通訊作者。國際著名肝病專家Harry L.A. Janssen和免疫學家Milan J. Sonneveld評論稱，“聯(lián)合治療慢性乙型肝炎（Combination Therapy for Chronic HBV Infection）”，預示著基于新藥“組合拳”聯(lián)合治療慢性HBV感染的一個新時代來臨。
◎ 乙肝治愈新研究成果登上《新英格蘭醫(yī)學雜志》。/圖：醫(yī)院提供
當然，并不是所有乙肝患者，都可以通過新藥組合拳達到功能性治愈。
侯金林教授和樊蓉教授團隊在長達10余年的時間里，對近1萬名慢性乙肝患者實行全病程服務管理，經(jīng)過持續(xù)的努力和探索，基于每位患者的變量動態(tài)變化，采用全新算法，成功研發(fā)出了一款新型且精確度高的乙肝治愈預測模型——金牌評分系統(tǒng)。
◎ 樊蓉教授介紹乙肝金牌評分系統(tǒng)。/圖：醫(yī)院提供
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師樊蓉表示，該系統(tǒng)如一款“智能導航儀”，醫(yī)生能夠平均提前19個月精準預測乙肝治愈的發(fā)生，從而更加準確地識別出乙肝功能性治愈的優(yōu)勢人群。
研究顯示，該類優(yōu)勢人群在使用核苷類藥物治療5年后，可有29%的患者實現(xiàn)乙肝治愈。即使無法治愈，也能夠選擇更加符合病情的抗病毒療法。
對于難以功能治愈的乙肝患者，醫(yī)生更加要重視個體化的診療，繼續(xù)探索新的治療模式。
侯金林充滿信心表示，“這套預測模型因為指標單一、操作簡單，能夠有效下沉到基層醫(yī)療機構(gòu)，整合相關(guān)診療服務，進一步推動病毒性肝炎的早防早治。未來十年，將是乙肝功能治愈的關(guān)鍵期。”
